Nature重磅综述:长新冠或会造成终身残疾

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世界卫生组织将其定义为:在新冠感染后3个月依然存在症状,至少持续2个月,并且无法用其他诊断来解释。包括疲劳、呼吸急促、胸痛、味觉嗅觉丧失等。

疫情三年以来,越来越多的证据表明,新冠不只是一种呼吸系统疾病,而是会影响人体多个组织和器官。常见的有:心脏、呼吸系统、免疫系统、胃肠系统、神经系统、泌尿系统、内分泌系统、生殖系统等。

研究显示,长新冠是一种多系统疾病,包括慢性疲劳综合征、自主神经障碍、对多器官系统的影响以及血管和凝血异常。目前已经影响全世界数百万人,而且这个数字还在继续增长。

根据2年多的长新冠研究和数十年的慢性疲劳综合征等疾病研究发现,如果不采取行动,相当比例的长新冠患者可能终身残疾。

目前,诊断和治疗的选择不足,迫切需要进行许多临床试验,来严格测试治疗方法,解决假设的潜在生物学机制,包括病毒持续存在、神经炎症、过度凝血和自身免疫。

根据早期的研究,许多患者在多个器官系统中经历了数十种症状,长新冠包括多种不良健康后果,常见的新发疾病包括心血管、血栓和脑血管疾病、2型糖尿病、肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征(ME/CFS)和自主神经障碍,特别是直立性心动过速综合征(POTS)症状可能持续数年,尤其是在新发ME/CFS和自主神经障碍的情况下,预计会持续一生。

多项研究发现,长新冠患者自身抗体水平升高,包括ACE2、β2-肾上腺素受体、毒蕈碱M2受体等。更普遍的是,还发现了高水平的其他自身抗体,包括靶向组织、器官系统、免疫调节蛋白的自身抗体。

此外,还有研究在长新冠患者中发现了包括EBV和HHV-6在内的反应性病毒,而这些病毒已在ME/CFS中发现,并导致线粒体断裂,严重影响能量代谢。

多项研究显示,新冠对许多器官系统造成伤害,主要归因于免疫介导的反应和炎症,而不是病毒直接感染细胞。包括血栓、肺栓塞和出血事件的风险增加。

在长新冠患者中也发现了血细胞大小和硬度的长期变化,有可能影响氧气输送。在感染后18个月,与对照组相比,长新冠患者的血管密度长期持续降低,特别是对小毛细血管的影响。

神经和认知症状也是长新冠的主要特征,包括运动障碍、记忆力减退、认知障碍、头晕和平衡问题、嗅觉或味觉丧失、以及自主神经功能障碍等。

对生殖系统的影响也经常出现在研究中,有研究显示,新冠会导致女性的月经周期改变。与月经没有变化的人相比,同时患有新冠和月经变化的人,更容易出现疲劳、头痛、身体酸痛和气短,最常见是月经不调、经前症状增加等。

此外,还观察到卵巢储备功能下降和生殖内分泌紊乱,由于卵巢和子宫内膜组织上存在大量ACE2受体,新冠感染会影响卵巢激素的产生和子宫内膜反应。

而对ME/CFS的研究表明,ME/CFS与经前烦躁症、多囊卵巢综合征、月经周期异常、卵巢囊肿、提前绝经和子宫内膜异位症之间存在关联。

在男性中,有研究发现,新冠病毒在阴茎组织中持续存在。与对照组相比,长新冠患者的精子数量、精液量、活力、精子形态和精子浓度受损。

呼吸系统疾病是长新冠的常见症状,在一项研究中,新冠患者的呼吸系统疾病发生率是一般人群的两倍,呼吸急促和咳嗽是最常见的呼吸道症状,在长新冠患者中分别有40%和20%持续至少7个月。

对未住院的长新冠患者分析表明,肺部出现异常,包括空气滞留和肺灌注。感染后3-6个月对患者进行的免疫学和蛋白质组学研究表明,气道中有细胞凋亡和上皮损伤。

长新冠的胃肠道症状包括恶心、腹痛、食欲不振、胃灼热、菌群紊乱和便秘等,而肠道菌群失调也是ME/CFS的关键组成部分。研究指出,与对照组相比,长新冠患者肠道菌群失调至少持续14个月,低水平的产丁酸盐细菌与6个月的新冠密切相关。

此外,12.7%的参与者在确诊新冠后4个月和3.8%的参与者在诊断后7个月,粪便检测中持续存在病毒RNA。

长新冠是一种多系统疾病,它已经影响了全世界数百万人,而且这个数字还在继续增长。根据2年多的长新冠研究和数十年的ME/CFS等疾病研究,如果不采取行动,相当比例的长期COVID患者可能终身残疾。

Davis, H.E., McCorkell, L., Vogel, J.M. et al. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nat Rev Microbiol (2023). https://doi.org/10.1038/s41579-022-00846-2

 

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